Hipertensión y Agua de Mar

Resumen simplificado sobre el estudio citado de la hipertensión y el agua de mar

Imagina tu cuerpo como una ciudad. Por las calles (venas y arterias) circulan coches (glóbulos rojos) que llevan comida y oxígeno a todas las casas (células).

Cuando tienes la tensión alta (hipertensión), es como si los coches fueran demasiado rápidos y chocaran contra las paredes de las calles. Esto puede dañar las casas y hacer que la ciudad no funcione bien.

Los científicos han descubierto algo interesante: el agua del mar profundo puede ayudar a que los coches vayan más despacio y no choquen. ¡Es como poner un semáforo en todas las calles!

¿Cómo funciona?

• El agua del mar profundo tiene muchos minerales buenos. Estos minerales ayudan a que las células de las paredes de las calles estén más fuertes y puedan soportar mejor los golpes.
• También hace que los coches vayan más despacio. Esto se debe a que el agua del mar profundo ayuda a que las células que controlan la velocidad de los coches estén más tranquilas.

¿Por qué es importante?

Si los coches van demasiado rápido y chocan mucho, pueden taponar las calles y algunas casas pueden quedarse sin comida y oxígeno. Esto puede causar problemas muy grandes en la ciudad, como infartos o derrames cerebrales.

En resumen, el agua del mar profundo podría ser como una medicina para las personas con la tensión alta. ¡Ayudaría a que sus cuerpos funcionaran mejor y les evitaría muchos problemas!

Importante: Los científicos todavía están estudiando mucho sobre esto, pero los resultados son muy prometedores.

Estudio en sí:

La actividad de aguas profundas de aguas profundas erosiones se media en la regulación de Akt y ERK vía crosstalk

Resumen
Se ha demostrado que el agua de mar profunda equilibrada de minerales (MBDSW), una fuente natural ilimitada, minimiza el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, como obesidad, hipertensión, inflamación e hiperlipidemia. Este estudio investigó los efectos de MBDSW [magnesio (Mg):calcio (Ca) ratio, 3:1] sobre la activación plaquetaria. MBDSW inhibió significativamente la agregación plaquetaria del colágeno y la trombina inducida por las plaquetas humanas. En las plaquetas inducidas por colágeno, la movilización intracelular de calcio inhibido la movilización de calcio intracelular, la secreción de gránulos [serotonina, el trifosfato de adenosina (ATP) y la expresión de la pselectina A2 (TXA2). Por otra parte, el MBDSW inhibió marcadamente Akt y la señal extracelular fosfolilar la quinasa regulada (ERK), pero no la de la c-Jun N.terminal kinase (JNK) y p38. Además, el receptor fosforilado MBDSW inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R) y vasodilator-stimulado fosfoproteína (VASP), y aumentó el nivel de monofosfato de adenosina cíclica (cAMP) en las plaquetas humanas inducidas por colágeno. Dipiriidamole, inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE), aumentó significativamente el nivel cAMP y regularon los niveles de Akt, ERK y VASP (Ser157) de una manera similar a la de MBDSW. Además, el inhibidor de Akt, un inhibidor de Akt, inhibió la fosforilación de ERK, y U0126, un inhibidor de Urgencias, inhibió la fosforilación de Akt. En conjunto, los resultados de la presente investigación sugieren que los efectos inhibitorios de MBDSW en la agregación plaquetaria pueden estar asociados con la inhibición cruzada de Akt y la fosforilación de ERK. Estos resultados indican fuertemente que la MMBW puede tener potencial preventivo o terapéutico para la agregación plaquetaria-enfermedades medias, como trombosis, aterosclerosis e infarto de miocardio.
Introducción
Las plaquetas son células no nucleadas que se producen en el citoplasma de los megaleocitos intramedulares (1). Estas plaquetas circulan por todo el torrente sanguíneo, realizando hemostasis y previniendo el sangrado junto con factores de coagulación. Sin embargo, estas funciones plaquetas producen coágulos de sangre que potencialmente bloquean los flujos sanguíneos arteriales, microvasculares y capilares, causando enfermedades cardiovasculares (DECC), incluyendo angina de pecho, infarto de miocardio y aterosclerosis (2).

El colágeno es una proteína abundantemente presente en la matriz extracelular de la pared de los vasos sanguíneos, proporcionando flexibilidad para soportar las fuerzas externas ejercidas por la presión arterial (3). Bajo situaciones normales de flujo sanguíneo, el colágeno no está expuesto al lumen. Sin embargo, cuando el colágeno se filtra en el lumen, debido al daño o esclerosis de las paredes de los vasos sanguíneos por factores de riesgo CVD, los receptores complejos de glucoproteína (GP)-VI y GP-IX-V en la superficie de las plaquetas se unen al colágeno (4). La quinasa y la cinasa de la familia Src asociadas con el GP-VI conducen a la fosforilación y activación de la fosfolilipasa C-2, catalizando la hidrólisis de fosfatidinositol 4,5-bisfosfato a trisfosfato de diaciloglicerol e inositol (IP3). En tales casos, los receptores de agonistas inducen la liberación de gránulos, activación integrina, producción de trombona A2 (TXA2) y, como consecuencia, la agregación plaquetaria (5,6).

El agua de mar profunda es un abundante recurso marino situado a profundidades de hasta 200 metros bajo el nivel del mar. Contiene altas concentraciones de minerales, como magnesio (Mg), calcio (Ca), potasio (K) y sodio (Na), así como varios minerales traza. Actualmente, DSW se está desarrollando en Corea, Japón y Taiwán para su uso en diversas aplicaciones en las industrias de la acuicultura, la agricultura y la alimentación (7.7). Aunque varias industrias están tratando de adoptar y utilizar DSW, como la industria alimentaria (por ejemplo, agua mineral, sal de agua de aguas profundas, confiterías, etc.), hay una falta de evidencia de que DSW tenga funciones biológicamente beneficiosas. Los efectos biológicos de DSW sobre la obesidad, hipertensión, inflamación, eczema atópico/síndrome de ectotitis y cáncer se han notificado en varios estudios (7,9-12). Además, se ha demostrado que DSW ejerce efectos supresores sobre la hiperlipidemia y la aterosclerosis en animales alimentados con una dieta alta de colesterol (13-15). Anteriormente, se demostró que DSW inhibió la transición epitelial-mesenquimal inducida por doxorubicin al inhibir la ruta de señalización extracelular activada por la señal quinasa (ERK1/2), p38 y vías de señalización PI3K/Akt (15). Las quinasas proteicas activadas por Mitógeno (MAPK), como el ERK, c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y p38, y las vías de señalización de Akt, desempeñan papeles primarios en la amplificación de la agregación plaquetaria, secreción de gránulos e integríntitis no3 inducida por agonistas (16-18). Sin embargo, hasta donde sabemos, no hay ningún estudio disponible hasta la fecha describiendo un papel de DSW en la inhibición de la activación plaquetaria, que es otra causa de ECV, incluyendo anginarresis, infarto de miocardio y aterosclerosis.

En este estudio, dado que el DSW original es alto en Na y requiere control de dureza, se realizaron experimentos usando un DSW equilibrado mineral (MBDSW). La actividad antiplaquetaria de MBDSW se investigó mediante agregación plaquetaria inducida por colágeno y tromba. Además, también se evaluó si el MBDSW inhibe la secreción de gránulos, las moléculas de activación de plaquetas, la integrina y las vías de señalización MAPK y Akt.

Resultados
Efectos de MBDSW en la agregación plaquetaria humana inducida por colágeno y trombina, y citotoxicidad
La agregación de plaquetas se determinó mediante un agregador de transmisión de luz. La concentración de colágeno utilizada fue de 3 g/ml, que era la concentración de umbral necesaria para inducir la agregación máxima (fig. S1). Dado que la concentración de umbral de la trombina (0,2 U/ml) es una concentración muy alta, la concentración de trombina utilizada fue de 0,05 U/ml. Se examinaron los efectos de varios niveles de dureza de MBDSW sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno y trombina, y se observó que MBDSW inhibió la agregación plaquetaria inducida por colágeno (3 g/ml) y tromina (0.05 U/ml) de manera dependiente de la dureza (Fig. 1A y B). Posteriormente, se confirmó que la presencia de calcio en MBDSW no afectaba automáticamente a la agregación plaquetaria (fig. 1C). Además, Ca más Mg, equivalente a MBDSW (H250 y H1,000), inhibió la agregación plaquetaria inducida por el colágeno (3 g/ml) (Fig. S2). Además, el ensayo LDH reveló que MBDSW (H250 a H2,000) incubado con las plaquetas durante 30 min no aumentó la fuga de LDH en las plaquetas (Fig. 1D). Estos resultados sugieren que MBDSW inhibió la agregación plaquetaria sin afectar la citotoxicidad.

MBDSW reduce la movilización inducida por colágeno [Ca2]i y aumenta la fosforilación IP3R
El calcio intracelular ([Ca2-]i) se considera una molécula importante para la activación plaquetaria, como la activación de la señalización interior de la intemolina y la formación de trombo (22). Así, se investigaron los efectos inhibitorios de MBDSW en el aumento inducido por el colágeno en los niveles de [Ca2]i. El tratamiento previo a las plaquetas con varios niveles de dureza de MBDSW previó significativamente el aumento inducido por colágeno en los niveles de [Ca2]i (fig. 2A). Para revelar los mecanismos inhibitorios de MBDSW asociados con la movilización [Ca2]i, se evaluó la asociación entre la movilización IP3R y [Ca2].i. Como se muestra en Fig. 2B, MBDSW aumentó la fosforilación IP3R de una manera dependiente de la dureza.

MBDSW reduce la secreción de gránulos
Cuando las plaquetas se activan mediante estimulación de agonistas, las plaquetas liberan gránulos. Por lo tanto, se investigó si MBDSW afecta la secreción de granulado y granulado denso en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. El colágeno (3 g/ml) aumentó notablemente la secreción ATP y serotonina de gránulos densos. Sin embargo, las secreciones ATP y serotonina disminuyeron significativamente en MBDSW de manera dependiente de la dureza (Fig. 3A y B). Para determinar si el MBDSW inhibe la secreción de granulado, la expresión P-selectina fue examinada por citometría de flujo. Los resultados revelaron que MBDSW inhibió significativamente la expresión de la P-seleccionina de una manera dependiente de la dureza (Fig. 3C y D).

MBDSW inhibe la activación de la integrina
Integrin IIb-3 sufre una transición conformacional en la activación plaquetaria y se une a fibrinógeno (23). Para determinar si la MBDSW inhibe la activación de la integrina "IIb"3, la unión de fibrinógeno al integrino activado "IIb"3 fue examinada por citometría de flujo. La unión de fibrinógeno al integrino activado IIb-3 se inhibió significativamente en plaquetas tratadas con MBDSW (Fig. 4A y B). Además, examinamos el efecto de MBDSW en la fosforilación de VASP como regulador de la activación de integrin IIb-3 (24). En las plaquetas activadas por colágeno, VASP (SER157) demostró ser fosforilado directamente (Fig. 4C), una acción que implica una vía de señalización inhibitoria de retroalimentación relacionada con el colágeno (25). Sin embargo, MBDSW aumentó notablemente la fosforilación de VASP (Ser157) a un nivel mayor que el observado con colágeno solamente (Fig. 4C).

MBDSW altera el nivel cAMP
Desde entonces está bien establecido que el cAMP inhibe la activación de las plaquetas y estimula la fosforilación VASP en plaquetas activadas, se investigaron los efectos de MBDSW sobre el nivel cAMP en plaquetas activadas por colágeno. Como se muestra en Fig. 5A, MBDSW (H2.000) aumentó el nivel cAMP. Además, dipyridamole (40 M), un inhibidor de la PDE, aumentó significativamente el nivel cAMP y la fosforilación VASP (Ser157). (Figs. 5A y S3).

MBDSW disminuye la producción de TXA2
Al exponerse al colágeno, la membrana plaquetaria se cataboliza de un fosfolípido a TXA2. El TXA2 producido actúa como mediador de retroalimentación positiva en la activación de plaquetas cercanas (26). Por lo tanto, en este estudio, se examinó entonces si MBDSW disminuye la producción de TXA2 bajo exposición al colágeno. En este experimento, TXA2 se detectó utilizando TXB2, un metabolito estable de TXA2. Los resultados revelaron que el tratamiento con colágeno (3 g/ml) aumentó notablemente la producción de TXB2; sin embargo, las plaquetas pretratada con MBDSW mostraron una disminución significativa de los niveles TXB2, con la reducción que se produce de una manera dependiente de la dureza (fig. 5B).

MBDSW inhibe la fosforilación de Akt y ERK
Estudios previos han demostrado que Akt juega un papel en la amplificación de la agregación plaquetaria, secreción de gránulos e activación inducida por los agonistas (16,17); por lo tanto, este estudio investigó si la fosforilación estimulada por colágeno de Akt; los resultados revelaron que la inhibición de la fosforilación de Akt se produjo de una manera dependiente de la dureza.(Fig. 6A).

Los MAPK, incluyendo ERK, JNK y p38, se activan y fosforilados en plaquetas después del tratamiento con varios agonistas (18). Por lo tanto, este estudio si la baja de MBDSW regula los MAPKs. Los resultados revelaron que MBDSW inhibe la fosforilación de ERK, de una manera dependiente de la dureza; sin embargo, no inhibió la fosforilación de JNK o p38 (Fig. 6B).

LY294002 y U0126 inhiben la fosforilación Akt y ERK
Además, se investigó si el inhibidor de Akt, un inhibidor de Akt, o U0126, un inhibidor de Urgencias, puede inhibir a través de la fosforilación de Akt y ERK. Se demostró que el colágena (3 g/ml) aumenta ampliamente la fosforilación de Akt y ERK. Por el contrario, tanto LY294002 como U0126 inhibiron notablemente la fosforilación de Akt y ERK (Fig. 7A y B). Además, dipiriidamole inhibió la fosforilación de Akt y ERK (Fig. S3)

Fuente: https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2019.4424